根据2022年NCCN和CSCO最新指南,ADC类药物在指南中的推荐级别逐渐增高:
比如在HER-2阳性复发转移性乳腺癌中,NCCN指南将T-DM1和T-DXd作为二线推荐用药,其中T-DXd为首选方案;
CSCO指南提到在曲妥珠单抗治疗失败后,T-DM1为I级推荐用药,T-DXd为II级推荐用药,针对TKI类治疗失败在II级推荐中也提到了抗HER-2ADC药物。
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在不可手术、复发或转移的胃癌治疗中,T-DXd为二线或后续治疗的首选方案。
2022年5月6日FDA正式批准DS8201用于既往接受过至少一种以上抗HER-2治疗的不可切除或转移性HER-2+乳腺癌成人患者的二线治疗。
目前DS-8201的临床研究多用于平均六线以上的治疗,基于其优异的疗效,将来可能会不断前移,目前也有临床研究尝试在辅助阶段对其进行运用。但就目前而言,在抗HER2的排兵布阵上,基于药物可及性、价格因素以及指南的推荐,DS-8201可能暂时只能放在比较后线的治疗中。
基于DS-8201的研究数据,我非常期待其能够在脑转移患者中发挥作用。在临床中,约有一半的HER2阳性晚期乳腺癌会发生脑转移,治疗非常棘手。基于目前的药物不断进行排列组合,如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、吡咯替尼等,甚至包括使用T-DM1进行联合,但疗效极为有限。对于晚期HER2阳性患者,期待未来DS-8201可以前移至二线、一线,以取得更好的疗效。
DS-8201在晚期HER2阳性乳腺癌中的疗效,是非常肯定的。但所谓排兵布阵,则不仅仅要考虑药物疗效的问题,还需要考虑药物的价格、医保和药物可及性等问题。药物价格过于昂贵,则会让人望而却步。目前在临床上,我们更多地考虑使用身边能够可及的药物进行排列组合,有医保的优选医保药物。就疗效而言,DS-8201无疑是一个非常优秀的药物,其在六线之后依然能够取得19.4个月的PFS,未来肯定会提前使用。期待DS-8201的价格更加亲民,让患者能够尽快获益。
此外,由于DS-8201还存在间质性肺炎这一非常独特但很严重的不良反应,特别是在Ⅰ期临床研究的6.4mg/kg高剂量组发生率非常高。尽管剂量降为5.4mg/kg剂量组后间质性肺炎发生率相对低一些,但其仍是一个非常严重的不良反应,在将DS-8201推向一线治疗前,应研究出有效的间质性肺炎管控措施,正如像预防紫杉类药物过敏的措施一样,用一些有效药物进行预处理以及基因筛查等方法界定间质性肺炎敏感人群。
DS-8201造成间质性肺炎的确切机制不明。推测可能是肺部毛细血管网比较丰富,大分子ADC药物容易在肺间质中较长时间逗留有关。