一、DS8201(Enhertu)惠及多种实体肿瘤
2022年3月，ENHERTU(trastuzumabderuxtecan，T-DXd，DS8201）在中国香港获得正式批准，用于不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌治疗。
值得一提的是，2022年3月21日，DS-8201在中国的上市申请也获得了NMPA受理，相信不远的将来就会在国内正式上市！
DS-8201由阿斯利康和日本第一三共联合开发的靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)。目前在非小细胞肺癌，乳腺癌，胃癌，结直肠癌等常见实体肿瘤中取得了卓越的“战绩”。
DS8201(Enhertu)中国香港获批上市『香港专通纳康（微信：hkzt668）● QQ：2106719843』中国临床试验要求
2、DS8201斩获第二大适应症HER2阳性胃癌
3、疾病控制率92.3%，DS8201成为肺癌治疗全新“黑马”
4、疾病控制率83%，DS8201击破HER2阳性结直肠癌
二、DS8201中国临床试验要求
目前Enhertu的部分中国中心临床试验项目正在推动，如果大家希望了解更多信息，或尝试这类项目，可以咨询基因药物汇了解详情。
1、组织学证实非鳞状局部晚期、或转移性NSCLC
2、受试者必须未接受过局部晚期或转移性疾病的姑息性全身治疗
3、经证实的合格HER2外显子19或20突变
4、必须获取肿瘤组织样本，送至中心实验室进行检测
5、至少有一个根据RECIST1.1标准判断的可测量的病灶
三、DS-8201头对头试验打败Kadcyla的底层逻辑
通俗的说，旁观者效应是指ADC能够杀死目标肿瘤细胞周围的细胞，包括异质性肿瘤细胞和转移瘤细胞。
事实上，ADC治疗实体瘤的难点，正是转移瘤组织中靶抗原在肿瘤组织或转移灶上的异质性表达（即可能同时存在靶抗原高表达、低表达或不表达的细胞），如果不杀死这些细胞，就会影响到ADC的疗效。
如果要发挥“旁观者效应”，有几大方面的影响因素：
1、要选择抗体与连接子之间化学键稳定性相对较弱、容易断裂的ADC，才能在ADC内化前提前释放细胞毒素，杀死肿瘤细胞附近的细胞；
2、连接子分为可裂解连接子（如化学裂解连接子、酶依赖性连接子）和不可裂解连接子（如硫醚连接子、酰胺类连接子），其中可裂解型的连接子是发挥旁观者效应的关键；
3、要选择具备透膜性的细胞毒素，才能够穿透细胞膜磷脂双层离开靶细胞，杀伤周围的肿瘤细胞。
ADC的结构是由抗体、细胞毒素和Linker（连接子）三个组成要素构成，其中DS-8201由靶向HER2的曲妥珠单抗、细胞毒素（DXd，拓扑异构酶I抑制剂喜树碱衍生物）和可裂解的四肽连接子构成；
T-DM1的结构是由靶向HER2的曲妥珠单抗、细胞毒素（DM1，抑制微管聚集的化疗药物美坦新）和不可裂解的硫醚连接子MCC构成。
