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BCL-2抑制剂可以通过选择性抑制BCL-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制(细胞凋亡),从而杀死肿瘤。因此,BCL-2抑制剂成为诱导肿瘤细胞凋亡的新型药物。
而VIALE-C研究在新确诊的、不符合强化化疗资格的AML患者中开展。研究中,患者被随机分配,比较了维奈克拉+LDAC方案、安慰剂+LDAC方案的疗效和安全性(n=68),主要疗效终点是比较两组的OS.该研究并未达到显著改善OS的主要终点,不过试验组的完全缓解率显著提高,达到27%,而对照组仅为7.4%。完全缓解中位时间也由8.3个月增至11.1个月。
AML是一种骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生造成的癌症,主要发生在老年人中。目前,对AML的标准治疗是强力诱导化疗,然后进行巩固化疗或者同种异体干细胞移植。但由于年龄、合并症、以及携带不良基因突变等原因,很多老年患者无法接受标准化疗或者对它们产生耐药性,只能采用低甲基化剂(例如阿扎胞苷)和低剂量化疗,而接受这种疗法的患者生存期通常跟那个不足一年。据统计,我国每年新增AML患者约4万人,比欧州、美国和日本年新发人数的总和还要多。期待维纳克拉可以早日在国内获批,造福国内AML患者。此外,据insight数据库,维奈克拉还在国内开发用于治疗慢性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤。
FDA批准了全球首个BCL-2抑制剂——艾伯维和罗氏共同开发的口服、强效的BCL-2选择性抑制剂维奈克拉,用于治疗染色体17p缺失引起的慢性淋巴细胞性白血病。目前,维奈克拉已在美国获批治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)、急性骨髓性白血病(AML)等多种适应症。
Bcl-2抑制剂在白血病等血液以及肿瘤疾病的治疗中具有较好的效果,因此成为众多药企研究的重点,但目前实现上市的仅有维奈克拉一款药物,未来Bcl-2抑制剂行业发展前景较好。我国也在Bcl-2抑制剂领域布局众多企业,当前亚盛药业的进程较快,将有望在不久实现Bcl-2抑制剂药物上市,加速Bcl-2抑制剂行业发展速度。