bcl-2抑制剂维奈托克『香港专通纳康（微信：hkzt668）● QQ：2106719843』东盟老挝版本
一、Venclexta作用机制
venetoclax（维奈克拉）是一种首创、口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，由艾伯维与罗氏合作开发，双方共同负责美国市场的商业化（商品名：Venclexta），艾伯维则负责美国以外市场的商业化（商品名：Venclyxto）。BCL-2蛋白在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。
二、Venetoclax获批情况
venetoclax已在全球80多个国家获得批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小细胞淋巴瘤（SLL）、急性髓性白血病（AML）。
在中国，venetoclax（唯可来，维奈克拉）于2020年12月获批，与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病（AML）患者。venetoclax（唯可来?，维奈克拉）是中国首个获批的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，标志着中国AML领域进入了靶向治疗时代。
三、临床有效性
入组试验的前6名患者口服维奈托克，每日一次200mg，持续1周，随后每天400mg，持续1周，然后每天800mg，持续2年。其余患者接受维奈托克的每日剂量为400mg，持续1周，然后每天800mg，持续2年。在开始使用维奈托克前3天，所有患者都接受了别嘌醇，剂量为300mg，每天一次，外加每天2升水化以预防肿瘤溶解。别嘌醇持续4周，如果口服补液效果不佳，患者在第一次服用维奈托克之前继续接受2L静脉注射盐水。
研究的主要目的是确定维奈托克的ORR，包括MR、PR、VGFR和CR。次要目标包括主要反应率、反应时间、反应持续时间、无进展生存期(PFS)、下次治疗时间(TTNT)和安全性。
32名研究参与者在开始使用维奈托克时的中位年龄为66岁（范围，39-80），在诊断华氏巨球蛋白血症时的中位年龄为58岁（范围，38-72）。所有32名患者都有MYD88L265P突变，53%有CXCR4突变。38%的患者具有高风险国际预后评分系统华氏巨球蛋白血症评分，38%具有低风险评分，25%具有中等风险评分。
其他数据表明，在难治性和复发性疾病患者中，维奈托克的ORR较低，分别为60%和95%(P=0.03)。在接受3线或更多线治疗与少于3线治疗的患者中，使用该药物的ORR也较低，分别为63%和95%(P=0.04)。既往BTK抑制剂暴露和CXCR4阳性突变状态均未发现与维奈托克的ORR较低有关。然而，发现难治性和复发性疾病患者的主要缓解率显着降低，分别为50%和95%(P=0.007)。
