药物开发者迅速意识到Bcl-2抑制剂治疗癌症的潜在可能性，它既可单独使用杀死癌细胞，又可与其他抗癌药物使用，增加癌细胞对药物的敏感性。随着发现不同癌症中Bcl-2蛋白家族均可增殖，开发者对这个靶点也越来越感兴趣。近年来，Bcl-2小分子抑制剂（如ABT-737、ABT-263、ABT-199和GX-15-070）已进入临床试验。
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维奈托克联合利妥昔单抗：第5周，其后：每天一次400mg；从利妥昔单抗的第1天（第1周期）开始，直到24个月内继续进行静脉曲张治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在以400mg的每日剂量接受维奈托克后连续7天开始使用利妥昔单抗。
3.复发/难治性套细胞淋巴瘤：维奈托克单药治疗：口服第1周每天20mg，第2周每天50mg，第3周每天100mg，第4周每天200mg，第5周每天400mg，第6周及其后：每天800mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性或直到进行同种异体干细胞移植为止。
维奈托克与ibrutinib联合使用：注意：维奈托克在ibrutinib单药治疗4周后开始使用本品，以降低肿瘤溶解综合征的风险。初始剂量：第5周每天20mg，随后第6周每天50mg，然后第7周每天100mg，第8周每天200mg，第9周之后：每天400mg；继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果未发生完全缓解，第16周后每天一次维奈托克剂量可增加到800mg。
研究中常见的≥3级维奈托克（venetoclax）的不良反应为白细胞减少、腹泻、血小板减少、恶心、低钾血症、发热性中性粒细胞减少、疲劳。维奈托克(Venclexta)推荐剂量是按每周剂量逐步递增的方式服药，维奈托克应每日口服一次，直至观察到疾病进展或不可接受的毒性。
Bcl-2抑制剂的研发历程
在2007年3月的Cell杂志上，美国的研究人员曾报道说，将小分子ABT-737插入Bcl-xL的（立体结构）缝隙中，可使之类似于原凋亡Bcl-2家族蛋白的BH3结构域。ABT-737可迅速诱导小鼠和狗的血小板减少症。这种血小板减少症至少部分依赖于半胱天冬蛋白酶。较年轻的血小板对ABT-737处理呈高度抗性，而较老的血小板较为敏感。
这种化合物ABT-737既能阻断Bcl-2，又能阻断Bcl-XL，在之后，雅培公司（2013年剥离其制药产业为艾伯维）又开发出第2个小分子化合物ABT-263，于2006年进入临床研究。
尽管ABT-263在治疗血液系统肿瘤中有效，却因为严重减少血小板、影响机体凝血功能的不良反应而止步。在对Bcl-2蛋白家族一次又一次更新认识的基础上，科学家们终于开发出第3个小分子化合物ABT-199，其对Bcl-2的特异性更高，它就是后来获批上市的药物Venetoclax。
Venetoclax获批情况
venetoclax已在全球80多个国家获得批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小细胞淋巴瘤（SLL）、急性髓性白血病（AML）。
在中国，venetoclax（唯可来?，维奈克拉）于2020年12月获批，与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病（AML）患者。venetoclax（唯可来?，维奈克拉）是中国首个获批的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，标志着中国AML领域进入了靶向治疗时代。
