2018年11月2日，美国FDA正式批准了劳拉替尼（Lorlatinib）上市，用于克唑替尼或至少一种ALK抑制进展后；或阿来替尼/赛瑞替尼作为一线治疗进展后的晚期非小细胞肺癌患者。
根据劳拉替尼（Lorlatinib）公布二期临床数据显示：一线使用，有效率高达90%；对于2-3种ALK抑制+化疗都耐药的多线治疗失败的患者，有效率依然有39%。
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Lorbrena是一种酪氨酸激酶抑制（TKI），它在携带ALK重排的临床前肺癌模型中显示出高度活性。Lorbrena专门开发用于抑制对其他ALK抑制耐药的ALK基因突变，并可穿透血脑屏障，治疗脑转移。高达40%的ALK阳性肺癌患者出现脑转移。
这一申请得到了3期临床试验CROWN的积极结果的支持。在今年11月发表在《新英格兰医学杂志》的中期分析结果显示，与现有一线标准治疗克唑替尼（crizotinib）相比，劳拉替尼将疾病进展或死亡风险降低72%（HR=0.28，95%CI：0.19-0.41，P。克唑替尼组的中位无进展生存期（PFS）为9.3个月，劳拉替尼组中位PFS尚未达到。
▲劳拉替尼组（蓝线）和克唑替尼组（红线）患者的无进展生存情况（图片来源：参考资料[2]）
对于脑转移的预防和缓解，劳拉替尼也表现出了显著优势。在12个月时，劳拉替尼组无颅内疾病进展的生存率为96%，而克唑替尼治疗组这一比例为60%。劳拉替尼将颅内疾病进展或死亡的风险降低93%！
▲劳拉替尼组（蓝线）和克唑替尼组（红线）患者的颅内无进展生存情况（图片来源：参考资料[1]）
“FDA决定使用旨在加速审评过程的创新审评途径评估劳拉替尼的监管申请，体现了它作为ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者初始疗法的潜力。”辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席开发官ChrisBoshoff博士说，“我们期待与FDA合作，尽快为患者带来这一治疗选择。”
劳拉替尼对几乎所有ALK耐药突变都具有较好的抗癌作用。临床试验表明，既往接受过ALK抑制治疗后出现耐药的患者，使用劳拉替尼治疗，客观缓解率为46%，颅内客观缓解率为42%，中位无进展生存期约为9.6个月。
因此，NCCN指南推荐劳拉替尼作为ALK阳性肺癌患者三线保底治疗药物。
2.劳拉替尼透脑活性强，对脑转移患者更适用
另外，肺癌进展患者很容易发生脑转移。研究显示，劳拉替尼（Lorlatinib）可以很好的透过血脑屏障，治疗脑转移效果非常好。
据统计，初治患者的客观缓解率为90%，其中颅内病灶的客观缓解率为67%；
既往接受过克唑替尼患者的客观缓解率为70%，其中颅内病灶的客观缓解率为87%；
接受克唑替尼以外的ALK抑制患者的客观缓解率为32%，其中颅内病灶的客观缓解率为56%；
接受2-3种ALK抑制患者的客观缓解率为39%，其中颅内病灶的客观缓解率为53%。
以上数据表明，劳拉替尼入脑效果较强，对脑转移有效率在50%以上，对其他ALK抑制耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者尤为适用。
