另外，肺癌进展患者很容易发生脑转移。研究显示，劳拉替尼（Lorlatinib）可以很好的透过血脑屏障，治疗脑转移效果非常好。第二：ALK+NSCLC的患者通常为生存预期更长的年轻患者，对治疗的选择应将对脑转移的控制和预防放在首要的治疗目的。Lorlatinib是一种大环ALKTKI,专为达到高水平的中枢神经系统(CNS)渗透而设计。
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鉴于这种设计，在现有的研究数据中，针对基线伴有脑转移的人群，劳拉替尼的获益程度大（HR低）：劳拉替尼HR0.20（95%CI:0.10-0.43），ASCEND-4(HR=0.70,95%CI:0.44–1.12),ALEX(HR=0.40,95%CI:0.25–0.64),andALTA-1L(HR=0.2595%CI:0.14–0.46).。并且重要的是，在CROWN中，颅内进展时间发生的HR,cause-specificHR(csHR),loratinib达到0.07，(95%CI:0.03–0.17)，而Alectinib在ALEX中，csHR为0.23(95%CI:0.12–0.48)。
第三：对于不同的EML4-ALK融合变异体（variance），loratinib都具有较强的抑制作用。
第四：不同的毒性谱也将影响临床医生对不同的ALK抑制剂进行选择。色瑞替尼主要AE为空腹时引起恶心呕吐，alectinib主要为肝酶升高，brigatinib有速发的肺毒性，ensaritinib有皮疹，而loratinib的主要AE表现为高脂血症，神经认知功能障碍。这些AE时间引起了不同程度的治疗中断。关于劳拉替尼引起的认知和情绪改变在很多报道中引起广泛关注。重要的是，此类AE将在一项loratinib2期临床研究的所有6个扩大队列中进行前瞻性和系统的评估，每三周或6周进行cogstatebatterytests，theBeckdepressioninventory-II,和Columbiasuicideseverityratingscale评估（NCT01970865）。
据统计，初治患者的客观缓解率为90%，其中颅内病灶的客观缓解率为67%；
既往接受过克唑替尼患者的客观缓解率为70%，其中颅内病灶的客观缓解率为87%；
接受克唑替尼以外的ALK抑制患者的客观缓解率为32%，其中颅内病灶的客观缓解率为56%；
接受2-3种ALK抑制患者的客观缓解率为39%，其中颅内病灶的客观缓解率为53%。
以上数据表明，劳拉替尼入脑效果较强，对脑转移有效率在50%以上，对其他ALK抑制耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者尤为适用。
3.劳拉替尼冲击一线治疗，国内临床招募进行中
近期，劳拉替尼（Lorlatinib）的研发单位辉瑞（Pfizer）公司重磅宣布喜讯，第三代ALK抑制劳拉替尼（Lorbrena，lorlatinib），在一线治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展的3期临床试验CROWN中达到了主要终点。该研究显示，与一代药物克唑替尼对照相比，Lorbrena（lorlatinib）显著改善了患者的无进展生存期（PFS）。
这意味着，劳拉替尼将有望冲击ALK阳性患者一线治疗首选，CROWN的研究结果将在近期的会议中公布，我们期待劳拉替尼（Lorlatinib）能为ALK阳性肺癌患者带来新的惊喜。
此次批准是基于肿瘤缓解率和缓解持续时间加速批准。该适应症的进一步完全批准将取决于确证性研究中对临床益处的验证和描述。值得一提的是，Lorbrena也是辉瑞在2个月内获得FDA批准的第3个肿瘤学药物，另2个药物分别是：（1）PARP抑制剂Talzenna（talazoparib），10月16日获批，治疗携带有害或疑似有害生殖系BRCA突变（gBRCAm）、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者；（2）第二代EGFR靶向药物Vizimpro（dacomitinib），9月27日获批，一线治疗携带EGFR19号外显子删除或21号外显子L858R替代突变的NSCLC患者。
Xalkori是由辉瑞推出的全球首个ALK靶向治疗药物，该药自2011年上市以来已极大地改变了晚期ALK+NSCLC患者的临床治疗。然而，肺癌仍然是全球癌症相关死亡的首要原因。
