鉴于这种设计，在现有的研究数据中，针对基线伴有脑转移的人群，劳拉替尼的获益程度很大（HR很低）：劳拉替尼HR0.20（95%CI:0.10-0.43），ASCEND-4(HR=0.70,95%CI:0.44–1.12),ALEX(HR=0.40,95%CI:0.25–0.64),andALTA-1L(HR=0.2595%CI:0.14–0.46).。并且重要的是，在CROWN中，颅内进展时间发生的HR,cause-specificHR(csHR),loratinib达到0.07，(95%CI:0.03–0.17)，而Alectinib在ALEX中，csHR为0.23(95%CI:0.12–0.48)。
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第三：对于不同的EML4-ALK融合变异体（variance），劳拉替尼具有较强的抑制作用。
第四：不同的毒性谱也将影响临床医生对不同的ALK抑制剂进行选择。色瑞替尼主要AE为空腹时引起恶心呕吐，alectinib主要为肝酶升高，brigatinib有速发的肺毒性，ensaritinib有皮疹，而loratinib的主要AE表现为高脂血症，神经认知功能障碍。这些AE时间引起了不同程度的治疗中断。关于劳拉替尼引起的认知和情绪改变在很多报道中引起广泛关注。重要的是，此类AE将在一项loratinib2期临床研究的所有6个扩大队列中进行前瞻性和系统的评估，每三周或6周进行cogstatebatterytests，theBeckdepressioninventory-II,和Columbiasuicideseverityratingscale评估（NCT01970865）。这些小心谨慎的评估将为监测劳拉替尼引起的神经认知障碍提供颗粒度更高的具体数据。
第三代ALK抑制劳拉替尼（Lorlatinib，商品名：Lorbrena）目前在中国香港上市，获批用于治疗克唑替尼治疗进展后或至少一种ALK抑制治疗进展后的ALK阳性晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者。这不仅给ALK抑制耐药患者带来了希望，对于ROS1肺癌患者来说也是一大喜讯。
劳拉替尼Lorbrena(Loratinib)由辉瑞研发生产，其优势在于患者在接受了多种其它ALK抑制治疗耐药之后，Lorlatinib还可能有效，因此被称为强效保底药。而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC。2018年9月12日，其在日本获批上市。2018年11月，FDA正式批准上市，2019年3月，欧洲管理局（EMA）批准上市。如今在中国香港获批，可喜可贺！
劳拉替尼Lorbrena(Loratinib)获批是基于一项I/II期临床试验（B7461001）结果。这是一项非随机，剂量递增，多队列，多中心的Ⅱ期临床研究。在这项试验中，招募了215例既往接受过≥1种ALK抑制治疗的ALK+非小细胞肺癌患者，69%的患者有过脑转移病史。总体患者的有效率为48%（95%CI:42%,55%），中位DoR（缓解持续时间）为12.5个月(95%CI,8.4-23.7)，颅内缓解率为60%（95%CI49%,70%）。安全性方面，最常见的不良反应(≥20%)是水肿、周围神经病变、认知效应、呼吸困难、疲劳、体重增加、关节痛、情绪效应和腹泻。最常见的严重不良反应是肺炎(3.4%)、呼吸困难(2.7%)、发热(2%)、精神状态改变(1.4%)和呼吸衰竭(1.4%)。
作为全新一代的ALK抑制，劳拉替尼Lorbrena(Loratinib)的优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制治疗耐药之后，劳拉替尼Lorbrena(Loratinib)还可能有效，可大大延长患者的生存期！
