这意味着，劳拉替尼将有望冲击ALK阳性患者一线治疗首选，CROWN的研究结果将在近期的会议中公布，我们期待劳拉替尼（Lorlatinib）能为ALK阳性肺癌患者带来新的惊喜。
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并且，在CROWN的所有亚组中，劳拉替尼相较于对照方案crizotinib都有显著获益，包括基线不伴有有脑转移的人群，其HR也是所有已知RCT中很低的，劳拉替尼PFSHR0.32(95%CI:0.20–0.49)ASCEND-4(HR=0.48,95%CI:0.33–0.69),ALEX(HR=0.51,95%CI:0.33–0.80),ALTA-1L(HR=0.65,95%CI:0.44–0.97),andeXalt3(HR=0.40,95%CI:0.23–0.70)。对于入组的少量接受过1线化疗的人群，劳拉替尼的HR依然具有数值上的优势。（很低）。
第二：ALK+NSCLC的患者通常为生存预期更长的年轻患者，对治疗的选择应将对脑转移的控制和预防放在首要的治疗目的。劳拉替尼是一种大环ALKTKI,专为达到高水平的中枢神经系统(CNS)渗透而设计。
肺癌是我国第一大癌症，发病率和死亡率在所有癌症中高居榜首。ALK融合突变是肺癌患者的一种基因类型，中国每年约有2-7万肺癌患者确诊ALK阳性，占肺癌患者总数的的3%-11%。由于ALK基因发生率不高，但对ALK抑制均较敏感，靶向药治疗效果都非常好，因此，该突变被称为“钻石基因突变”。
1.ALK突变靶向药众多，劳拉替尼“后来居上”
目前针对ALK阳性突变患者获批的靶向药有以下几种：
一代ALK靶向药：克唑替尼（国内已上市）；
二代ALK靶向药：阿来替尼（国内已上市）、色瑞替尼（国内已上市）、布加替尼（国内未上市）；
三代ALK靶向药：劳拉替尼（国内未上市）。
作为第三代靶向药，劳拉替尼效果惊人，与一代药物克唑替尼相比，劳拉替尼对野生型EML4-ALK的效力约高10倍，对EML4-ALKL1196M的效力约高40倍，可谓是名副其实的“后来居上”。
2018年11月2日，美国FDA正式批准了劳拉替尼（Lorlatinib）上市，用于克唑替尼或至少一种ALK抑制进展后；或阿来替尼/赛瑞替尼作为一线治疗进展后的晚期非小细胞肺癌患者。
根据劳拉替尼（Lorlatinib）公布二期临床数据显示：一线使用，有效率高达90%；对于2-3种ALK抑制+化疗都耐药的多线治疗失败的患者，有效率依然有39%。
劳拉替尼对几乎所有ALK耐药突变都具有较好的抗癌作用。临床试验表明，既往接受过ALK抑制治疗后出现耐药的患者，使用劳拉替尼治疗，客观缓解率为46%，颅内客观缓解率为42%，中位无进展生存期约为9.6个月。
因此，NCCN指南推荐劳拉替尼作为ALK阳性肺癌患者三线保底治疗药物。
鉴于这种设计，在现有的研究数据中，针对基线伴有脑转移的人群，劳拉替尼的获益程度很大（HR很低）：劳拉替尼HR0.20（95%CI:0.10-0.43），ASCEND-4(HR=0.70,95%CI:0.44–1.12),ALEX(HR=0.40,95%CI:0.25–0.64),andALTA-1L(HR=0.2595%CI:0.14–0.46).。并且重要的是，在CROWN中，颅内进展时间发生的HR,cause-specificHR(csHR),loratinib达到0.07，(95%CI:0.03–0.17)，而Alectinib在ALEX中，csHR为0.23(95%CI:0.12–0.48)。
第三：对于不同的EML4-ALK融合变异体（variance），劳拉替尼具有较强的抑制作用。
