随后进行的更大规模三期临床试验SELECT-1共纳入510例KRAS突变非小细胞肺癌患者,随机进入口服司美替尼+多西他赛组或多西他赛单药组。遗憾的是,数据截止时,司美替尼+多西他赛组和多西他赛单药组的中位无进展生存期(3.9vs2.8个月,p=0.44)没有显著差别,中位总生存期(8.7vs7.9个月,p=0.64)也无明显差别。
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表1基于体表面积的推荐剂量
体表面积 推荐剂量
0.55–0.69m2 早上20mg,晚上10mg
0.70–0.89m2 20mg,每天两次
0.90–1.09m2 25mg,每天两次
1.10–1.29 30mg,每天两次
1.30–1.49 35mg,每天两次
1.50–1.69 40mg,每天两次
1.70–1.89 45mg,每天两次
≥1.90m2 50mg,每天两次
*尚未确定BSA小于0.55m2的患者的推荐剂量。用水将KOSELUGO胶囊整个吞下。不要咀嚼、溶解或打开胶囊。不要给不能吞下整个胶囊的病人服用。
除非距下一次预定剂量超过6小时,否则不要服用错过剂量的
如果在服用KOSELUGO后出现呕吐,不要服用额外的剂量。
2011年9月完成selumetinib司美替尼在NSCLC非小细胞肺癌中的II期临床试验.
2012年6月,一项关于BRAF突变的癌症正在进行中。
2015年7月,selumetinib未通过III期试验,测试该药物是否显着延长了患者眼内黑色素瘤的生存期。在152名患者的试验中,与仅使用旧药相比,selumetinib和达卡巴嗪的组合未能改善无进展生存期。
2016年3月,还有其他3期试验登记为甲状腺癌,和KRAS阳性NSCLC非小细胞肺癌。selumetinib联合化疗可以改善510例晚期KRAS突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的中位无进展生存期,仅一个月,这在统计学上并不显着。
2018年11月,在体外使用鼻息肉组织的研究人员证实了当给予红霉素时下调p-MEK1和p-ERK1表达的协同作用。
2018年2月,Selumetinib司美替尼被美国FDA授予孤儿药资格用于治疗NF1。
2018年8月,Selumetinib司美替尼被欧洲药品管理局授予孤儿药资格用于治疗NF1。
司美替尼联合多西他赛治疗组的严重不良事件发生率较多西他赛单药组更高(49%vs32%),前者的不良事件住院率也高于后者(46%vs30%)。
主要研究者,美国丹娜法伯癌症研究所的珍娜教授说:“三期试验结果表明,就改善无进展生存期或总生存期而言,司美替尼联合多西他赛治疗并不能使KRAS突变型晚期肺癌患者获益。因此,无需进一步发展这种治疗方式了,但对于这种突变亚型的患者,发展其他新的治疗方法仍是一项迫切的需求。”