HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白,在多种肿瘤(包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌)表面表达。HER2蛋白过度表达可能是HER2基因扩增的结果,通常与乳腺癌的侵袭性疾病和预后不良有关。
尽管最初使用曲妥单抗和紫杉烷进行治疗,但HER2阳性转移性乳腺癌患者通常会出现疾病进展。需要更有效的方案来进一步延迟进展和延长生存期。
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3月份,第一三共和阿斯利康公布了共有60名经治HER2突变或过度表达的癌症患者参与的1期临床研究的结果,其中包括18名NSCLC患者,20名大肠癌(CRC)患者,和其他几名不同肿瘤类型的患者。数据显示,Enhertu使28.3%的患者肿瘤缩小,并使患者的中位无进展生存期(PFS)达到7.2个月。其中,NSCLC患者的客观缓解率很高,有55.6%的患者肿瘤被缩小,中位缓解时间达10.7个月。在携带HER2突变的NSCLC患者中的疗效更为明显,Enhertu使该组中72.7%的患者得到缓解。
DESTINY-Breast01临床试验旨在评估DS-8201用于先前接受过曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和疗效。
针对184例HER2阳性的乳腺癌患者在接受推荐剂量5.4mg/kg后,客观缓解率(ORR)为60.9%,包括11例患者肿瘤完全消失,疾病控制率为97.3%,临床获益率为76.1%,中位缓解持续时间(DoR)为14.8个月,中位无进展生存期(PFS)为16.4个月。试验尚未达到患者中位总生存期(OS),患者1年生存率估计为86%。
入组患者DoR和PFS的生存曲线情况
图为入组患者DoR和PFS的生存曲线情况
其亮点在于这184例患者中有97例(52.7%)患者为激素受体阳性,接受之前治疗的中位线数为6,包括T-DM1(100%),曲妥珠单抗(100%)、帕妥珠单抗(65.8%)、其他HER2治疗(54.3%)。也就是说一半以上的患者接受过6种药物治疗,包括以赫赛汀为代表的靶向药和内分泌药物,属于重度难治的乳腺癌患者。
通俗点讲,HER2阳性乳腺癌患者在用尽几乎所有药物治疗后,再采取DS-8201治疗依旧能够获得60.9%的客观缓解率,可见其效果不容小觑。
DESTINY-Lung01是一项全球性、多中心、开放标签2期研究,评估Enhertu在170例HER2突变(n=90)或HER2过表达的(n=80)、不可切除和转移性非鳞状NSCLC患者中的安全性和有效性。这些患者经过一种或多种疗法(包括化疗、分子靶向疗法和免疫疗法)治疗后疾病仍进展。主要终点是客观反应率(ORR),主要的次要终点包括反应时间、疾病控制率、无进展生存期和总体生存期。
目前的数据显示,DESTINY-Lung01试验中Enhertu的耐受性和总体安全性与1期临床结果相一致。最常见的不良事件(n=42)是胃肠道和血液系统疾病,包括恶心、脱发、贫血、食欲下降和中性粒细胞减少。HER2突变型NSCLC患者中有5例与药物相关的间质性肺病(ILD)和肺炎,均为2级。没有与ILD相关的死亡。
Enhertu治疗结直肠癌
结直肠癌是全球第三大常见癌症,也是第二常见致死癌症[5]。对于一线治疗后进展的转移性结直肠癌患者而言,后续可选的治疗方法有限,患者备受疾病折磨、预后极差。
DESTINY-CRC01是一项针对既往接受过两线及以上标准治疗的HER2阳性、不可切除和/或转移性结直肠癌患者开展的II期临床试验。