美国食品药监督管理局(FDA)批准劳拉替尼(lorlatinib)——第三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制(TKI)——用于治疗接受克唑替尼和至少一种其它ALK抑制治疗之后疾病发生恶化，或接受艾乐替尼(alectinib)或色瑞替尼(ceritinib)作为第一个ALK抑制治疗但疾病恶化的ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
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结果显示，Lorbrena治疗组在12个月时无疾病进展的存活患者占78%，在Xalkori组为39％，与Xalkori相比，Lorbrena将疾病进展或死亡的风险降低了72％，达到了PFS的主要终点。
这一申请得到了3期临床试验CROWN的积极结果的支持。在今年11月发表在《新英格兰医学杂志》的中期分析结果显示，与现有一线标准治疗克唑替尼（crizotinib）相比，劳拉替尼将疾病进展或死亡风险降低72%（HR=0.28，95%CI：0.19-0.41，P。克唑替尼组的中位无进展生存期（PFS）为9.3个月，劳拉替尼组中位PFS尚未达到。
▲劳拉替尼组（蓝线）和克唑替尼组（红线）患者的无进展生存情况（图片来源：参考资料[2]）
对于脑转移的预防和缓解，劳拉替尼也表现出了显著优势。在12个月时，劳拉替尼组无颅内疾病进展的生存率为96%，而克唑替尼治疗组这一比例为60%。劳拉替尼将颅内疾病进展或死亡的风险降低93%！
▲劳拉替尼组（蓝线）和克唑替尼组（红线）患者的颅内无进展生存情况（图片来源：参考资料[1]）
“FDA决定使用旨在加速审评过程的创新审评途径评估劳拉替尼的监管申请，体现了它作为ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者初始疗法的潜力。”辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席开发官ChrisBoshoff博士说，“我们期待与FDA合作，尽快为患者带来这一治疗选择。”
劳拉替尼是一种选择性、具有中枢活性的第三代ALK-TKI，对许多二代TKI耐药突变同样具有抗肿瘤活性。那么在ALK阳性NSCLC经二代ALK-TKI治疗后应用劳拉替尼的疗效如何呢？本期分享一篇近日发表在AnnalsofOncology上的一篇临床研究。
研究背景
劳拉替尼是一种有效的、具中枢活性的第三代ALK-TKI，对ALK阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)具有显著的活性。该研究评估了劳拉替尼对ALK阳性NSCLC在第二代ALK-TKIs治疗后进展的整体、颅内和颅外疗效。
研究方法
在正在进行的II期研究(NCT01970865)中，ALK阳性晚期NSCLC患者既往接受过≥1线二代ALK-TKI±化疗，根据治疗史纳入扩展队列(EXP)。使用改良的RECISTv1.1独立评估颅内和颅外抗肿瘤活性。
研究结果
139例患者接受既往≥1线二代ALK-TKI治疗（EXP3B-5），其中28例患者既往接受1线二代ALK-TKI治疗（EXP3B），65例患者既往接受2线ALK-TKI治疗（EXP4），46例患者既往接受3线ALK-TKI治疗（EXP5）。
