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Enhertu是一种靶向治疗,由三个部分组成:
fam-trastuzumab:抗HER2药物,具有与赫赛汀相同的基本结构(化学名称:曲妥珠单抗),可以附着在HER2蛋白上,阻止其接收生长信号.
拓扑异构酶I抑制DXd:拓扑异构酶I抑制通过干扰癌细胞的复制能力来发挥作用.这种化学治疗通常不用于治疗HER2阳性乳腺癌,因此研究人员认为,这种癌症对它产生耐药性的可能性较小
将fam-trastuzumab与拓扑异构酶I抑制连接的化合物
ENHERTU的设计通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)链接在一起,可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内,与通常的化疗相比,可减少细胞毒制剂的全身暴露,对杀灭癌细胞也更有效.
该试验在亚洲、欧洲、北美洲、大洋洲和南美洲的多个地点招募了大约500名患者。
在计划的中期分析中，独立数据监测委员会(IDMC)得出结论，DESTINY-Breast03达到了无进展生存期(PFS)的主要终点，对于先前使用曲妥单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性、不可切除和/或转移性乳腺癌患者，显示出具有高度统计学意义和临床意义的改善。
在DESTINY-Breast03中，与T-DM1相比，Enhertu在一个关键次要终点的总生存(OS)改善方面也显示出强大的趋势，尽管OS数据仍不成熟。Enhertu的安全性与之前的临床试验一致，没有发现新的安全性问题，也没有4级或5级治疗相关的间质性肺病事件。
这些数据将在即将召开的医疗会议上公布，并与卫生部门共享。
3月份，第一三共和阿斯利康公布了共有60名经治HER2突变或过度表达的癌症患者参与的1期临床研究的结果，其中包括18名NSCLC患者，20名大肠癌（CRC）患者，和其他几名不同肿瘤类型的患者。数据显示，Enhertu使28.3%的患者肿瘤缩小，并使患者的中位无进展生存期（PFS）达到7.2个月。其中，NSCLC患者的客观缓解率很高，有55.6%的患者肿瘤被缩小，中位缓解时间达10.7个月。在携带HER2突变的NSCLC患者中的疗效更为明显，Enhertu使该组中72.7%的患者得到缓解。
DESTINY-Lung01是一项全球性、多中心、开放标签2期研究，评估Enhertu在170例HER2突变（n=90）或HER2过表达的（n=80）、不可切除和转移性非鳞状NSCLC患者中的安全性和有效性。这些患者经过一种或多种疗法（包括化疗、分子靶向疗法和免疫疗法）治疗后疾病仍进展。主要终点是客观反应率（ORR），主要的次要终点包括反应时间、疾病控制率、无进展生存期和总体生存期。
目前的数据显示，DESTINY-Lung01试验中Enhertu的耐受性和总体安全性与1期临床结果相一致。最常见的不良事件（n=42）是胃肠道和血液系统疾病，包括恶心、脱发、贫血、食欲下降和中性粒细胞减少。HER2突变型NSCLC患者中有5例与药物相关的间质性肺病（ILD）和肺炎，均为2级。没有与ILD相关的死亡。
根据DESTINY-Breast01试验的结果，在美国、日本、欧盟和其他几个国家，Enhertu已被批准用于治疗患有不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成人患者，这些患者之前接受过两种或更多种基于抗HER2的治疗方案。
Enhertu正在一项全面的临床开发计划中进行进一步评估，以评估多种HER2靶向癌症的疗效和安全性，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。
